直面新冠疫情新现实： 老年人群仍需加强疫苗接种

　　3月17日，中国疾控中心网站发布《中国疾病预防控制中心周报(China CDC weekly)》指出，我国初次发现奥密克戎毒株的共同感染(YB20230158和YB20230202)病例。

　　由突变位点分析显示，两个样本都含有奥密克戎亚变体BA.5.2.48和BF.7.14的特异性定义位点，患者同时感染了奥密克戎亚变体BA.5.2.48和BF.7.14。此报道成为当日热搜!

　　是什么阻碍了老年人接种疫苗的意愿?

　　当前疫情形势仍然严峻复杂，老年人仍然是较为脆弱的群体，而接种疫苗是帮助老年人预防新冠感染重症和死亡的有力武器!但我国老年人的接种率还有待提高，一篇来自北京大学的研究论文，反映了中国结束“零COVID”政策时老年人的疫苗接种状况，研究共纳入12900名52岁及以上的参与者，多变量回归分析显示，高龄人群(尤其是80岁以上)、女性、单身、城市居民、残障人士和慢性病患者接种疫苗的意愿较低1，因此亟需提高老年人的疫苗接种率!

　　接种疫苗可有效降低老年人重症及死亡风险

　　为进一步加快推进老年人新冠疫苗接种工作，保障人民群众生命安全和身体健康，国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组研究制定了《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》2。方案指出，坚持“应接尽接”的原则;加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60—79岁人群接种率，发挥疫苗保护作用。研究显示，80岁以上的老年人，如果1剂疫苗都不接种，感染新冠病毒后的死亡风险大概是14.7%;如果接种了1剂疫苗，死亡风险就降到7.16%;如果接种了3剂疫苗，死亡风险就降到1.5%3。由此可见，接种疫苗尤其是老年人，获益多多!!!据推测国内第二波感染可能发生于4到7月份4。国务院为了进一步做好新冠疫情应对工作，做到未雨绸缪，打有准备的战疫，经研究现提出新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案，即《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》。方案指出：现阶段，可在第 一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种5。国家卫健委发布的《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》中规定，对于未感染且未完成既定免疫程序的人群。包括3-17岁未感染且尚未完成基础免疫的人群，18岁以上未感染且尚未完成第 一剂次加强免疫的人群，以及18岁以上未感染且尚未完成第二剂次加强免疫接种的人群(感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群)，第 一剂次加强免疫时间间隔为3个月以上;对于已感染且未完成基础免疫的人群，可在感染3个月后接种1剂次疫苗6。我们放眼全球疫苗接种情况，显示第三针新冠疫苗加强接种后，对有症状的保护会迅速减弱，多个国家已建议进行第四针加强接种7-9。接种第四针加强针到底有多大作用?一项meta分析，旨在对现有的所有证据和研究结果进行汇总，总结了接种新冠疫苗加强针与不接种加强针在降低感染率方面的效力，共纳入七项研究(九个数据集)，结果显示，无论是哪种变异株，接种加强针的受试者感染率更低10，因此亟需加强免疫来预防新冠感染。

　　国内首 个针对新冠变异株广谱多价疫苗已获批紧急使用

　　研究表明，接种加强针可以唤起机体的免疫记忆细胞，也会提升抗体水平，进一步巩固对重症和死亡的预防作用5。因此只要符合接种条件，没有完成加强免疫的人应尽快按照免疫程序的规定完成加强免疫，以起到更好的保护效果。那么第二剂次加强针哪个疫苗保护力更强呢?方案指出，优先推荐序贯加强免疫，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗4。发布的《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》中规定6，对于未感染目标人群基础免疫接种使用的疫苗，参照前期有关要求执行，加强免疫优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗，石药集团新冠病毒mRNA疫苗;对于已感染且未完成基础免疫的18岁以上人群，优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗，石药集团新冠病毒mRNA疫苗。SCTV01C【(2价)安诺能®2】和SCTV01E【(4价)安诺能®4】是神州细胞工程针对新冠病毒变异快、以原始株为基础的国内外第 一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题自主研发的新一代多价重组蛋白疫苗，临床上拟用于预防新型冠状病毒感染所致疾病(COVID-19)。其中，安诺能®2的活性成分包括两种WHO认定的主要变异株(Alpha+Beta)的重组S三聚体蛋白抗原，安诺能®4则在安诺能®2的基础上增加了另两种WHO认定的主要变异株(Delta+Omicron)的重组S三聚体蛋白抗原，均采用比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞免疫的水包油新型佐剂，临床前药学研究结果显示，该四种蛋白抗原模拟了S蛋白的天然三聚体结构，具有高产量、高纯度和热稳定好等特点，可诱导出针对WHO认定的主要变异株的高滴度广谱中和抗体和Th1偏向性T细胞免疫反应，且与单价变异株疫苗相比，可激发更强、更广谱的变异株中和抗体滴度，可更有效抵御变异株特别是近期全球流行病毒株Omicron的感染风险11。老年人群是新冠感染的高危人群，也是防护的重点人群。安诺能®2和安诺能®4都已纳入紧急使用，不仅为我国高危人群提供了更有效的防护手段，更意味着我国内地正式进入广谱多价新冠疫苗接种时代。重磅消息，安诺能®4国内Ⅲ期保护效力和安全性临床研究最终分析主要结果近期已公布12。研究结果显示，在我国奥密克戎(Omicron)BA.5、BF.7和XBB等变异株流行期间，安诺能®4在≥18周岁已完成新冠疫苗基础免疫或加强免疫人群中进行1剂加强免疫后，产生了针对奥密克戎及其各子变异株的良好保护效力且持久，具体数据请看下表，从而进一步证实了安诺能®4具有突出的广谱性优势和应对新冠病毒快速变异、多个不同变异株同时流行的重要性。安全性方面与既往临床研究结果高度相似，安全性良好，局部和全身系统性副反应发生率低且主要为1-2级轻度副反应。

　　那么对于加强免疫优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗和国产新冠病毒mRNA疫苗13，该如何选择?从目前现有的资料及临床研究来看，安诺能®4优势更突出，主要表现在一下几点：1，安诺能®4临床研究样本量超一万例，显著高于国产新冠病毒mRNA疫苗临床研究样本量，疫苗暴露量更高，安全性评估更充分全面。2，安诺能®4所有研究包括关键3期研究均为随机、双盲对照设计，研究设计严谨，结果稳健可靠;国产新冠病毒mRNA疫苗的关键临床研究为随机、开放标签设计，非盲设计存在主观偏倚，证据级别降低。3，安诺能®4的不良反应发生率显著低于国产新冠病毒mRNA疫苗;国产新冠病毒mRNA疫苗的部分接种部位及全身不良反应发生率≥10%(安诺能®4未发生≥10%的不良反应)，3级不良反应发生率高达9.6%(安诺能®4仅1.1%)。

　　参考文献：

　　1.Wang G, et al. Nat Med. 2023 Jan 31

　　2.国务院联防联控机制综合组印发《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》_部门政务_中国政府网

　　3.老年人感染新冠病毒为何更易出现重症?80岁以上老年人接种疫苗必要性大吗?——专家解答防疫热点问题-新华网

　　4.COVID-19 Data Explorer – Our World in Data

　　5.关于印发新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案的通知_部门政务_中国政府网

　　6.Grewal R, et al. BMJ 2022; 378: e071502.

　　7.Regev-Yochay G, et al. N Engl J Med 2022; 386: 1377–80.

　　8.Munro APS, et al. Lancet Infect Dis 2022; 22: 1131–41.

　　9.Yajuan Zhu, et al. Vaccines (Basel). 2022 Aug 25;10(9):1396.

　　10.北京神州细胞生物技术集团股份公司自愿披露关于控股子公司新冠疫苗SCTV01E国内III期临床研究最终分析主要结果的公告(公告编号：2023-018)

　　11.石药集团新冠病毒mRNA疫苗(度恩泰)使用说明书